home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505d.zip / M9550886.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-25  |  3KB  |  50 lines
  1.        Document 0886
  2.  DOCN  M9550886
  3.  TI    Cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis C virus-derived peptides
  4.        containing the HLA A2.1 binding motif.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Cerny A; McHutchison JG; Pasquinelli C; Brown ME; Brothers MA;
  7.        Grabscheid B; Fowler P; Houghton M; Chisari FV; Scripps Research
  8.        Institute, La Jolla, California 92037.
  9.  SO    J Clin Invest. 1995 Feb;95(2):521-30. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/95164680
  11.  AB    The HLA class I-restricted cytotoxic T lymphocyte (CTL) response is a
  12.        major defense mechanism in viral infections. It has been suggested that
  13.        the CTL response may contribute to viral clearance and liver cell injury
  14.        during hepatitis C virus (HCV) infection. To test this hypothesis
  15.        requires an understanding of the characteristics of HCV-specific
  16.        cytotoxic effector cells and identification of the target antigens to
  17.        which they respond. To begin this process we stimulated peripheral blood
  18.        mononuclear cells (PBMC) from a group of HLA-A2 positive patients with
  19.        chronic hepatitis C with a panel of 130 HCV-derived peptides containing
  20.        the HLA-A2 binding motif. Effector cells were tested for their capacity
  21.        to lyse HLA-A2-matched target cells that were either sensitized with
  22.        peptide or infected with a vaccinia virus construct containing HCV
  23.        sequences. Using this approach we have identified nine immunogenic
  24.        peptides in HCV, three of which are derived from the putative core
  25.        protein, three from the nonstructural (NS) 3 domain, two from NS4 and
  26.        one from NS5. Selected responses were shown to be HLA-A2 restricted,
  27.        mediated by CD8+ T cells and to recognize endogenously synthesized viral
  28.        antigen. Unexpectedly, peptide-specific CTL responses could also be
  29.        induced in sero-negative individuals, suggesting in vitro activation of
  30.        naive CTL precursors. The precursor frequency of peptide-specific CTL
  31.        was 10 to 100-fold higher in infected patients compared to uninfected
  32.        controls, and the responses were greatly diminished by removal of CD45
  33.        RO+ (memory) T cells. Further quantitative studies are clearly required
  34.        to establish whether a correlation exists between the HCV-specific CTL
  35.        response and the clinical course of this disease. Definition of the
  36.        molecular targets of the human CTL response to HCV creates this
  37.        opportunity, and may also contribute to the development of a T
  38.        cell-based HCV vaccine.
  39.  DE    Amino Acid Sequence  Antigens, CD45/IMMUNOLOGY  Antigens,
  40.        Viral/BIOSYNTHESIS/*IMMUNOLOGY  Binding Sites  Clone Cells
  41.        Cytotoxicity, Immunologic  CD8-Positive T-Lymphocytes/IMMUNOLOGY
  42.        Hepatitis C Viruses/*IMMUNOLOGY  Human  HLA-A2 Antigen/*IMMUNOLOGY
  43.        Lymphocyte Depletion  Molecular Sequence Data  Peptide
  44.        Fragments/IMMUNOLOGY  Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't,
  45.        P.H.S.  T-Lymphocytes, Cytotoxic/*IMMUNOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  46.  
  47.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  48.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  49.  
  50.